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Precedentemente nota come steatosi epatica non alcolica (NAFLD), la steatosi epatica metabolica (MAFLD) è una nuova definizione di malattia del fegato.

È una malattia del fegato con disfunzione metabolica nota ed è la malattia epatica cronica più comune al mondo (1), che colpisce circa un quarto della popolazione mondiale. Il comportamento sedentario, la scarsa attività fisica e l'apporto calorico elevato rispetto al dispendio energetico hanno tutti contribuito alla prevalenza della malattia (2,3).

Perché il nome è cambiato da NAFLD a MAFLD?

All'inizio del 2020, un gruppo internazionale di esperti ha proposto un cambio di nome da NAFLD a MAFLD per riflettere l'evoluzione della comprensione e della fisiopatologia della malattia. Il cambiamento nella terminologia sposta l'attenzione sulle malattie del fegato con la presenza di disfunzioni metaboliche piuttosto che sulle malattie del fegato in assenza di assunzione di alcol. (4,5)

Malattia del fegato grasso non alcolica Presenza di steatosi epatica in assenza di cause note di malattia epatica (p. es., alcol, epatopatia autoimmune, epatite virale, ecc.). (4)
Malattia del fegato grasso associata al metabolismo Presenza di steatosi epatica in presenza di uno o più casi di sovrappeso/obesità, diabete mellito di tipo 2 o evidenza di disregolazione metabolica (4)

Diagnosi

La MAFLD viene diagnosticata in persone che hanno una steatosi epatica confermata (rilevata da tecniche di imaging, biomarcatori del sangue o istologia epatica) e uno qualsiasi dei seguenti:

  • sovrappeso/obesità
  • diabete di tipo 2
  • evidenza di disregolazione metabolica negli individui magri (aumento della circonferenza vita, ipertensione arteriosa, ipertrigliceridemia, colesterolo basso ad alta densità (HDL-C), prediabete, insulino-resistenza e infiammazione subclinica) (7, 8)

Uno studio del 2021 ha rilevato che dei partecipanti con MAFLD, il 28,51% è stato diagnosticato da una singola condizione metabolica, il 50,23% da due condizioni e il 21,26% da tutte e tre le condizioni metaboliche. Lo stesso studio ha rivelato che quelli con diagnosi di diabete da soli avevano la percentuale più alta di fibrosi avanzata ed erano a maggior rischio di malattia epatica allo stadio terminale. (7)

Fisiopatologia della MAFLD

La fisiopatologia della MAFLD è guidata da molti fattori che contribuiscono, tra cui genetica, insulino-resistenza, glucotossicità, lipotossicità, stress ossidativo e disfunzione mitocondriale. (3,5,9) Gli studi suggeriscono che l'accumulo di grasso nel fegato causato dall'insulino-resistenza è la principale causa di MAFLD. (9, 10, 11)

Gli individui obesi sono a maggior rischio di MAFLD a causa dell'aumento del tessuto adiposo viscerale, che può portare a insulino-resistenza e iperinsulinemia, migliorando la lipolisi del tessuto adiposo. (9)

Dal punto di vista nutrizionale, le diete ad alto contenuto di carboidrati o ad alto contenuto di grassi possono contribuire allo sviluppo della steatosi epatica attraverso la glucotossicità e la lipotossicità. (9) In particolare, una dieta ricca di zuccheri (p. es., fruttosio e saccarosio) aumenta il rischio di MAFLD, principalmente perché l'aumento della glicemia dovuto a un'elevata assunzione di carboidrati esercita effetti dannosi sulle cellule.

Vari interventi sull'alimentazione e sullo stile di vita possono aiutare a sostenere la salute del fegato per persone a rischio o già diagnosticate con MAFLD.

Dieta e MAFLD

Ruolo del fruttosio

Il fruttosio, un monosaccaride, si trova naturalmente nella frutta matura e nel miele e in piccole quantità in alcune verdure, come carote, cipolle e patate dolci. Si trova anche negli alimenti lavorati ultra-lavorati tramite sciroppo di mais ad alto contenuto di fruttosio (una miscela di fruttosio con saccarosio o glucosio) e zucchero da tavola (una molecola di glucosio più una molecola di fruttosio). A differenza del glucosio, il fegato elimina il fruttosio dalla circolazione tramite il trasportatore di glucosio di tipo 5 (GLUT-5). Secondo Drodżdż et al., "Una grande quantità di acetil-CoA viene prodotta in seguito all'assorbimento del fruttosio perché la clearance del fruttosio omette la glicolisi, che è la fase limitante nella produzione di acetil-CoA. Un po' di acetil-CoA viene utilizzato per la produzione di ATP, ma la quantità in eccesso viene utilizzata per la lipogenesi de novo, uno dei meccanismi proposti per il modo in cui il consumo di fruttosio porta alla NAFLD". (12)

Studi sull'uomo e sugli animali mostrano anche che un'elevata assunzione di fruttosio, cioè il 25% del fabbisogno energetico, può aumentare l'adiposità viscerale, l'ipertrigliceridemia postprandiale e la resistenza all'insulina agendo sulla lipogenesi de novo. Tutto ciò aumenta il rischio di MAFLD.

Ruolo del microbiota

La MAFLD è una malattia multisistemica che include il microbioma. I sottoprodotti creati nel microbiota intestinale possono attraversare la mucosa intestinale fino alla circolazione portale e direttamente al fegato (asse intestino-fegato). Un articolo del Clinical Liver Disease Journal del 2021 afferma che "si sospetta che alcuni metaboliti microbici stimolino l'infiammazione o causino danni epatocellulari. Il più notevole a questo proposito è LPS, che è stato rilevato nel siero di pazienti obesi e correlato al grado di danno epatico, suggerendo un legame tra LPS derivato dal microbiota e progressione verso la steatosi epatica. (13)

Gli studi stanno esaminando l'uso di probiotici, prebiotici, integratori simbiotici, farmaci antidiabetici e trapianto di microbiota fecale come possibili trattamenti MAFLD.

Ruolo dei grassi alimentari

Una dieta ricca di grassi saturi è collegata ad un aumento del grasso epatico dovuto alla lipogenesi epatica de novo e ad un aumento della lipolisi del tessuto adiposo. Una dieta ricca di grassi saturi è anche associata a un metabolismo alterato del glutatione e allo stress ossidativo, che possono contribuire allo sviluppo della MAFLD. Tuttavia, la giuria non ha ancora deciso se la fonte dei grassi saturi sia importante o meno (latticini o carne). Al contrario, il consumo di grassi insaturi (es. EVOO) è associato a una diminuzione della lipolisi e a un minore accumulo di grasso nel fegato. Uno studio randomizzato controllato del 2012 ha mostrato che nelle persone con diabete di tipo 2, una dieta isocalorica arricchita in MUFA rispetto a una dieta più ricca di carboidrati e fibre era associata a una riduzione clinicamente rilevante del grasso epatico. (14,15)

Gli studi hanno anche valutato l'impatto dei grassi polinsaturi, in particolare dell'acido alfa-linolenico (omega-3) e dell'acido linoleico (omega-6). Il linoleico, in particolare, viene metabolizzato in acido arachidonico (AA) che può produrre metaboliti proinfiammatori e protrombotici. D'altra parte, EPA e DHA possono migliorare la composizione del fegato riducendo la resistenza all'insulina e aumentando i modulatori antinfiammatori. (15)

Ruolo della Dieta Mediterranea

Gli alimenti considerati benefici per la prevenzione e la progressione della MAFLD sono parte integrante della Dieta Mediterranea. Ciò non sorprende date le prove scientifiche inequivocabili a sostegno della Dieta Mediterranea per varie condizioni mediche. Cereali integrali, frutta e verdura, pesce grasso ricco di omega-3 ed EVOO sono attori fondamentali nella dieta mediterranea. D'altra parte, gli alimenti tipicamente associati a una dieta occidentale hanno un impatto negativo sul MAFLD, tra cui carne rossa, carni lavorate, torte, pasticcini, oli raffinati e altri alimenti ultra-lavorati. (15,16,17)

Gli studi hanno esaminato l'effetto dell'EVOO sulla salute del fegato in particolare perché è noto per aumentare la sensibilità all'insulina, ridurre i trigliceridi e sottoregolare i geni lipogenici. Un recente studio controllato randomizzato in doppio cieco con pazienti NAFLD (n = 66) ha rilevato che il consumo di 20 grammi di EVOO al giorno (circa 1,5 cucchiai) attenuava il grado di fegato grasso e riduceva la percentuale di grasso corporeo. (16,18,19)

Conclusione

Molti interventi nutrizionali possono aiutare a sostenere la salute metabolica generale. Quando si considera l'impatto multisistemico del MAFLD, è essenziale un approccio olistico incentrato sul paziente. Sebbene esistano molti diversi interventi nutrizionali, una dieta in stile mediterraneo a basso indice glicemico ricca di omega-3 ed EVOO è un buon punto di partenza. E, naturalmente, c'è da considerare  i micronutrienti e gli integratori essenziali per il supporto del fegato e dei mitocondri.

Riferimenti

  1. Chen Yl, Li H, Li S, et al. Prevalenza e fattori di rischio per la steatosi epatica metabolica associata in una popolazione urbana in Cina: uno studio comparativo trasversale. BMC Gastroenterolo. 2021;21 (212). https://doi.org/10.1186/s12876-021-01782-w
  2. Eslam M, Newsome P, Sarin S, et al. Una nuova definizione di steatosi epatica associata a disfunzione metabolica: una dichiarazione di consenso di esperti internazionali. J. Hepatol. 2020;73(1):202-209. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2020.03.039
  3. Nucera S, Ruga S, Cardamone A, et al. La progressione della MAFLD contribuisce al metabolismo alterato del talamo e alla struttura cerebrale. Rep. Sci. 2022;12(1207). https://doi.org/10.1038/s41598-022-05228-5
  4. Kenneth Z, Fan J, Shi J, et al. Dal NAFLD al MAFLD: un momento di “ridefinizione” per la steatosi epatica. Mento. Med. J. 2020;133(19):2271-2273. doi: 10.1097/CM9.0000000000000981
  5. Kuchay MS, Choudhary NS, Mishra SK. Meccanismi fisiopatologici alla base della MAFLD. Sindrome Metab Diabete 2020;14(6):1875-1887. DOI: 10.1016/j.dsx.2020.09.026
  6. Targher G, Byrne C. Dalla steatosi epatica non alcolica alla steatosi epatica associata a disfunzione metabolica: è tempo di cambiare terminologia? Epatoma Ris. 2020;6(24). http://dx.doi.org/10.20517/2394-5079.2020.71
  7. Huang J, Ou W, Wang M, et al. Guida ai criteri MAFLD alla sottotipizzazione dei pazienti con steatosi epatica. Politica sanitaria di gestione del rischio. 2021;14:491-501. doi: 10.2147/RMHP.S285880
  8. Fouad Y, Waked I, Bollipo S, et al. Cosa c'è in un nome? Rinominare 'NAFLD' in 'MAFLD'. fegato int. 2020;40(6):1254-1261. https://doi.org/10.1111/liv.14478
  9. Xian YX, Weng JP, Xu F. MAFLD vs NAFLD: caratteristiche condivise e potenziali cambiamenti in epidemiologia, fisiopatologia, diagnosi e farmacoterapia. Chin Med J. 2021;134(1):8-19. doi: 10.1097/CM9.00000000000001263
  10. Grander C, Grabherr F, Moschen A, Tilg H. Steatosi epatica non alcolica: causa o effetto della sindrome metabolica. Visc Med. 2016;32:329-334. DOI: 10.1159/000448940
  11. Fijian R, Hongli Y, Xinyu H, et al. Rinominare NAFLD in MAFLD: vantaggi e potenziali cambiamenti nella diagnosi, fisiopatologia, trattamento e gestione. IMD. 2022;4(2):49-55.doi: 10.1097/IM9.0000000000000089
  12. Drozdz K, Nabrdalik K, Hajzler W, et al. Steatosi epatica metabolica (MAFLD), diabete, malattie cardiovascolari: associazioni con metabolismo del fruttosio e microbiota intestinale. Nutrienti. 2022;14(1):103. doi: 10.3390/nu14010103
  13. Albhaisi S, Bajaj J. L'influenza del microbioma su NAFLD e NASH. CLD. 2021;17(1). 15-18. https://doi.org/10.1002/cld.1010
  14. Bozzetto L, Stampante A, Annuli G, et al. Il grasso epatico viene ridotto da una dieta MUFA isoenergetica in uno studio randomizzato controllato in pazienti diabetici di tipo 2. Cura del diabete. 2021;35(7):1429-1435. https://doi.org/10.2337/dc12-0033
  15. Berna G, Romero-Gomez M. Il ruolo della nutrizione nella steatosi epatica non alcolica: fisiopatologia e gestione. fegato int. 2020;40(S1):102-108.  https://doi.org/10.1111/liv.14360
  16. Curci R, Bianco A, Franco I, Campanella A. L'effetto della dieta mediterranea a basso indice glicemico e del programma di esercizi combinati sulla steatosi epatica metabolica: un approccio di modellizzazione articolare. J.Clin.Med. 2022;11(5):4339. DOI: 10.3390/jcm11154339
  17. Sofi F, Casini A. Dieta mediterranea e steatosi epatica non alcolica: nuova opzione terapeutica dietro l'angolo? Mondo J Gastroenterol. 2014;20(23):7339-7346. doi: 10.3748/wjg.v20.i23.7339
  18. Lujan PV, Esmel EV, Meseguer ES. Panoramica della steatosi epatica non alcolica (NAFLD) e del ruolo del consumo di cibo zuccherato e di altri componenti dietetici nel suo sviluppo. Nutrienti. 2021;13(5):1442. 1442; https://doi.org/10.3390/nu13051442
  19. Rezaei S, Akhlaghi M, Sasani M, Boldaji R. L'olio d'oliva ha ridotto la gravità del fegato grasso indipendentemente dalla correzione cardiometabolica nei pazienti con steatosi epatica non alcolica: uno studio clinico randomizzato. Nutrizione. 2019;57:154-161. https://doi.org/10.1016/j.nut.2018.02.021

FONTE: https://www.ifnacademy.com/blogs/liver-disease-mafld-and-functional-nutrition/

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